外泌體在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用與研究

　　外泌體是指包含了復雜RNA和蛋白質(zhì)的小膜泡(30-150nm)，現今，其特指直徑在40-100nm的盤(pán)狀囊泡。1983年，外泌體*于綿羊網(wǎng)織紅細胞中被發(fā)現，1987年Johnstone將其命名為“exosome”。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。其主要來(lái)源于細胞內溶酶體微粒內陷形成的多囊泡體，經(jīng)多囊泡體外膜與細胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。

　　所有培養的細胞類(lèi)型均可分泌外泌體，且外泌體天然存在于體液中，包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關(guān)他們分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制剛剛開(kāi)始研究。外泌體目前被視為特異性分泌的膜泡，參與細胞間通訊，對外泌體的研究興趣日益增長(cháng)，無(wú)論是研究其功能還是了解如何將其用于微創(chuàng )診斷的開(kāi)發(fā)。

　　胃癌細胞釋放的外泌體內含有核酸物質(zhì)，如抑癌基因P53、PTEN、APC、TRIM3、miRNA等，可以影響胃癌的生長(cháng)。其中P53可通過(guò)提高CAV1和CHMP4C的表達來(lái)延緩腫瘤細胞生長(cháng)和分裂，降低細胞在應激信號后分解利用能源的能力，TRIM3也可經(jīng)外泌體介導轉運至胃癌局部發(fā)揮抑癌基因作用而抑制胃癌細胞的增殖及遷移。另外，胃癌細胞來(lái)源的外泌體中miR-423-5p過(guò)表達既能顯著(zhù)上調增殖相關(guān)蛋白PCNA及抗凋亡蛋白Bcl-2的表達，又可靶向結合抑癌基因SUFU的mRNA3’-UTR位點(diǎn)而負性調控SUFU的表達，甚至可異?；罨疕edgehog信號通路，從而促進(jìn)胃癌細胞的增殖。近有研究表明，外泌體介導的CD97高表達將激活MAPK信號通路而在一定程度上發(fā)揮促腫瘤增殖及侵襲效應，而外泌體中miRNAs可能在CD97相關(guān)通路的激活中起了一定的作用。