2022年3月10日,復旦大學(xué)應天雷,孫蕾及吳艷玲在線(xiàn)發(fā)表學(xué)術(shù)論文“Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody"(實(shí)時(shí)影響因子:41.582)。
復旦大學(xué)李澄、詹屋強、中山醫院楊振霖、上海博奧明賽涂超、復旦大學(xué)胡高維為共同第一作者。
復旦大學(xué)應天雷研究員、孫蕾青年研究員、吳艷玲青年副研究員為共同通訊作者。
文章簡(jiǎn)介
自 2019 年底原始毒株出現以來(lái),共有 5 種 SARS-CoV-2 變種,即 Alpha (B.1.1.7)、Beta (B.1.351)、Gamma (P.1)、Delta (B.1.617.2) ) 和新發(fā)現的 Omicron (B.1.1.529) 已被世界衛生組織定義為關(guān)注的變體 (VOC),從而引發(fā)流行浪潮。
Omicron 變體在病毒刺突蛋白中具有 30 多個(gè)突變,在受體結合域 (RBD) 中具有 15 個(gè)突變,這是中和抗體的主要靶標,與僅具有不超過(guò)三個(gè) RBD 突變的其他 VOC 不同。據報道,Omicron 變體對抗體和血清的中和具有顯著(zhù)的抗性,這對疫苗和治療性抗體的保護功效提出了挑戰。
值得注意的是,在 Omicron 中發(fā)現的大多數 RBD 突變(15 個(gè)中的 9 個(gè))位于血管緊張素轉換酶 2 (ACE2) 受體結合基序 (RBM) 中,隱藏在三聚體內部的表位未發(fā)生明顯的免疫逃逸。先前的研究還揭示了位于 SARS-CoV-2 RBD 上的保守表位的存在。因此,識別 SARS-CoV-2 變體中高度保守的表位是切實(shí)可行的,這對于設計廣泛中和抗體和通用疫苗可能很重要。
文章模式圖
該研究報告了廣泛中和抗體識別的 Omicron 變體 RBD 上兩個(gè)高度保守區域的鑒定。此外,該研究生成了一種雙特異性單域抗體,該抗體能夠同時(shí)協(xié)同地結合單個(gè) Omicron 變體 RBD 上的這兩個(gè)區域,如冷凍電鏡結構所揭示的那樣。
該研究證明了這種雙特異性抗體可以通過(guò)吸入給藥有效地輸送到肺部,并在 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型中表現出出色的中和廣度和治療效果。重要的是,這項研究還破譯了刺突蛋白三聚體界面內一個(gè)不常見(jiàn)且高度保守的隱秘表位,這可能對設計廣泛保護的 SARS-CoV-2 疫苗和療法產(chǎn)生影響。
在該研究過(guò)程中,科研人員使用了李記生物自主研發(fā)的熱門(mén)產(chǎn)品:
?、貳Z Trans細胞轉染試劑(低毒)
貨號:AC04L098 / AC04L099
——以上圖片截自期刊
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